兒童丙戊酸治療所面臨的問題

丙戊酸在臨床上一直被作為癲癇患者的一線藥物應用，長期的實踐也證實了該藥物的臨床效果。但是該藥物如果控制不當易于引發各種并發癥，尤其是對兒童的認知能力的負面影響備受關注。因此，臨床上常常需要根據治療效果，或者根據藥物濃度檢測（TDM）的結果進行個性化的用藥調整，不易固定單一的標準治療劑量。已有多篇文獻探討了到底有哪些臨床或個體因素在影響丙戊酸的血藥濃度，而且重點多集中于各種聯合用藥對丙戊酸藥代學的作用^{[1, 2]}，鮮有對生理因素的研究分析。該研究討論了兒童患者生理因素的影響程度，以及TDM在治療中的重要性。

研究方法及結果

表格 1??A/B組特征描述

參與該研究的患兒為2-18歲間共805名，均接受丙戊酸治療，且試驗過程中至少有2次血藥谷濃度的檢測（C0）。期間收集年齡、性別、體重、發病頻次日期、最后發病日期、用藥方式、藥物濃度等信息。參與研究的受試者患兒根據C₀是否在治療范圍（TR）內被分為A（在范圍）、B（超出范圍）兩組，并進行平行比較。

研究發現，年齡是影響丙戊酸C0的一個重要因素，每增長1歲，相應的TR達標率會增長3.79%。這其中可能有多種因素參與其中。其一，兒童體內對丙戊酸的代謝可以隨著年齡增長而代謝增強；其次，兒童體重隨年齡增長而變化，相應的給藥劑量調整（依據體重）造成A組中濃度/劑量比較B組高；此外，大齡兒童的治療依從性也比低齡兒童要好。因此，在優化治療方案中要考慮兒童的年齡因素。

另一個對丙戊酸C0有重要影響的因素居然是TDM檢測的次數。前人的研究認為，TDM只是在患者治療無效果或對標準劑量產生副反應的情況下使用。但本研究顯示，即便兒童患者對治療有效果，但頻繁的TDM檢測可以幫助丙戊酸C0更容易達標（幾率上升7.39%）。

結論

由于兒童的體重變化、代謝功能變化等的影響，在兒童患者中實現丙戊酸C₀將更具挑戰性。該研究結果顯示年齡和TDM的使用頻次是兩個重要的影響因素。要想穩定地控制丙戊酸C₀在有效范圍內，TDM的密切跟蹤必不可少。