作為鈣調(diào)磷酸酶的抑制劑，環(huán)孢霉素A的開(kāi)發(fā)應(yīng)用可以說(shuō)在器官移植技術(shù)發(fā)展史上具有里程碑意義的進(jìn)步，現(xiàn)已成為器官移植中大多數(shù)免疫抑制方案的基礎(chǔ)，主要用于預(yù)防各種類型器官移植的排斥反應(yīng)，比如骨髓移植后的移植物對(duì)宿主的排斥反應(yīng)。同時(shí)該藥物也被廣泛應(yīng)用在炎性或自身免疫性疾病的治療，比如腎病綜合征、克羅恩病、牛皮癬和局灶節(jié)段性腎小球硬化等。

但是，環(huán)孢霉素A存在比較嚴(yán)重的肝腎毒性，并且它的藥代動(dòng)力學(xué)受影響因素多，包括年齡、性別、體重、患者移植時(shí)間、其他用藥干預(yù)等，尤其重要的是它的治療指數(shù)很窄，這就使得對(duì)該藥物的濃度監(jiān)控顯得尤為重要。

目前，臨床上通常采用環(huán)孢霉素A的谷濃度（C₀）作為藥物濃度監(jiān)控點(diǎn)，但是長(zhǎng)期的實(shí)踐應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，這一策略并不能很好的預(yù)測(cè)患者可能發(fā)生的不良反應(yīng)。那么是否采用AUC的方式相對(duì)C₀可以獲得更好的預(yù)測(cè)效果呢？該研究就兩種方式在成人同種異體干細(xì)胞移植患者中的應(yīng)用進(jìn)行了比較。

該試驗(yàn)采用單中心隨機(jī)分配的方式，將符合條件的受試者（18-65歲）分為AUC組和C₀組。受試者均接收標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，并在治療過(guò)程中采用手指血進(jìn)行血藥濃度的檢測(cè)。谷濃度的檢測(cè)通常在開(kāi)始服藥后的第0天、第3天、第7天，隨后每周一次。谷濃度的目標(biāo)值是250 ug/L。AUC檢測(cè)則采用服藥后0小時(shí)、2小時(shí)和3小時(shí)血樣，目標(biāo)值為6400 ug.h/L。最終在引入的40位受試者的數(shù)據(jù)中，完成并獲得AUC有效數(shù)據(jù)15例，C₀有效數(shù)據(jù)13例。

通過(guò)收集受試者性別、年齡、病癥特征、毒性作用分級(jí)評(píng)價(jià)等信息后可見(jiàn)，所有受試者均有不同程度的藥物毒副反應(yīng)。其中在AUC組，60%的受試者達(dá)到2/3級(jí)毒副作用，而C₀組則有46%的受試者有同等級(jí)別毒副作用。4-5級(jí)的毒副作用在兩組受試者中均未發(fā)生。針對(duì)使用環(huán)孢霉素2-4周的受試者中，在嘔吐感、腎功能衰竭、低鎂血癥等毒副作用的分析上，兩個(gè)組并沒(méi)有顯著性差異。但是相對(duì)于C₀組，在AUC檢測(cè)值的指導(dǎo)下，受試者能夠更早地達(dá)到目標(biāo)治療血藥濃度。而且比較任何時(shí)間階段的數(shù)據(jù)，均顯示AUC組達(dá)標(biāo)的受試者數(shù)都高于C₀組，兩組存在顯著性差異。

從以上結(jié)果可以看出，相對(duì)C₀的藥物濃度監(jiān)控方式，采用AUC的策略并沒(méi)有有效的減少環(huán)孢霉素所帶來(lái)的藥物毒副作用的發(fā)生概率，也沒(méi)有降低毒副作用的嚴(yán)重程度，但是能夠更加快速控制患者體內(nèi)的有效藥物濃度。由于該研究?jī)H僅收集了短期的數(shù)據(jù)，AUC策略是否在長(zhǎng)期治療中對(duì)毒副作用的控制起到有益作用還需進(jìn)一步研究。