治療藥物監(jiān)測(cè)優(yōu)化兒童自閉癥譜系障礙患者的利培酮治療
發(fā)布日期:
2024-08-07
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背景


自閉癥譜系障礙(ASD)是一種發(fā)育障礙,影響的人口略低于世界總?cè)丝诘?1%。利培酮是一種非典型抗精神病藥物,用于治療患有自閉癥譜系障礙的兒童和青少年的易激惹和攻擊行為。本研究的目的是確定利培酮總谷濃度的治療窗,以平衡該人群的體重增加和治療效果。此外,還模擬了治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)對(duì)治療優(yōu)化的影響。




方法學(xué)




在一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究(n = 24 名兒童)中,采用接受者操作特性曲線分析法確定了利培酮的目標(biāo)治療窗,該窗口期可使體重指數(shù)z-評(píng)分增加最少,同時(shí)根據(jù)異常行為檢查表中的易激惹分量表測(cè)量保持療效。使用軟件平臺(tái) InsightRX 中的群體 PK 模型模擬 TDM 的效果時(shí),采用了這一目標(biāo)范圍。用藥建議基于血漿谷濃度和12周時(shí)的用藥劑量,以模擬是否有更多兒童在開始治療24周后達(dá)到目標(biāo)范圍。


結(jié)果




表2 24 周時(shí)的觀察與模擬劑量和濃度對(duì)比

治療藥物監(jiān)測(cè)優(yōu)化兒童自閉癥譜系障礙患者的利培酮治療


治療藥物監(jiān)測(cè)優(yōu)化兒童自閉癥譜系障礙患者的利培酮治療

圖 2 研究開始后 24 周的谷濃度總和(微克/升)意大利面條圖,比較觀察數(shù)據(jù)和模擬數(shù)據(jù)。每條線代表一名患者。


表 2 列出了 24 周的模擬和觀測(cè)劑量與濃度數(shù)據(jù)。圖 2 顯示了 24 周內(nèi)觀察值與模擬值之間谷底濃度總和的差異。中位模擬劑量為每天 0.43 毫克(OR 0.20-0.60)。與劑量觀測(cè)值(0.65 毫克,IQR 0.50-1.00)相比,干預(yù)導(dǎo)致劑量(P=0.014)和總谷濃度(P=0.023)顯著下降,中位總谷濃度為 7.55 mcg/L (IQR 4.80–11.60)。


治療藥物監(jiān)測(cè)優(yōu)化兒童自閉癥譜系障礙患者的利培酮治療

圖 1 治療 12 周后利培酮總谷濃度的方框圖:(A) 治療 24 周后體重明顯增加和無明顯增加的患者;(B) 治療 24 周后治療效果明顯和無明顯效果的患者。

體重指數(shù) z 值的 ROC 分析曲線下面積為 0.801。根據(jù)尤登指數(shù),最佳上限臨界值為利培酮總谷濃度為 8.46 微克/升。


結(jié)論

TDM可能是優(yōu)化利培酮治療自閉癥譜系障礙兒童和青少年的有效工具。


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