霉酚酸暴露水平與系統性紅斑狼瘡患兒的合并癥的關系
發布日期:
2024-07-22
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PREFACE

前言

系統性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一種常見的慢性自身免疫系統疾病,其中兒童中也較常見,稱之為cSLE,發生率為10萬人中0.3-0.9例。肌酚酸酯孟魯司(MMF)是cSLE治療的常用藥,在體內轉化為活性態的霉酚酸(MPA),可抑制限速酶肌苷單磷酸脫氫酶的作用,從而抑制T淋巴細胞和B淋巴細胞內嘌呤的從頭合成途徑。

為獲得較好的臨床治療效果,已有臨床試驗利用藥物濃度檢測(TDM)探究了MPA藥物濃度靶值。但在cSLE的治療中,合并癥的發生一直是臨床關注的重點,尤其是由腎臟損傷造成的發病率和死亡率,在兒童中比在成人中更常見。因此,有必要研究MPA暴露量與并發癥之間的關系。




結果



研究人員從復旦大學兒童醫院納入了2015年至2021年期間的SLE患兒107名,記錄其服藥情況、并發癥狀況及MPA藥物濃度(0min(C0)、20min(C20)、60min(C60),180min(C180)四個時間點)。
通過分別比較并發癥與AUC0-24h和各采血時間點之間的關系,可見糖尿病、急性腎損傷和肺炎與AUC0-24h有顯著負相關性(P值分別為0.022、0.021、<0.001)。慢性腎疾病則與MPA谷濃度C0顯著正相關(P<0.001)。腎炎與C20、C60、C180顯著正相關(P=0.04)。結果如圖1所示。

霉酚酸暴露水平與系統性紅斑狼瘡患兒的合并癥的關系

在分析生化檢測、血常規、SLE活動指數(SLEDAI)與MPA暴露水平的相關性分析中顯示,ALB、TBIL、LYM%與AUC0-24h正相關,而ALT、WBC數、SLEDAI則與AUC0-24h負相關。但是這些相關性在用其他MPA暴露的評判指標進行衡量時則并不顯示有明顯的相關趨勢。


結論

霉酚酸暴露水平與系統性紅斑狼瘡患兒的合并癥的關系

在兒童SLE疾病的治療中,SLE兒童患者的合并癥發生率與可以通過AUC0-24h所代表的MPA暴露水平來預測。回歸分析顯示,AUC0-24h是糖尿病、AKI和肺炎發病率的重要預測因子,且高暴露水平與低發病率相關。AUC0-24h為100.39 mg.h/L或AUC0-12h為50.20 mg.h/L可作為臨床治療SLE患兒的靶暴露水平。這些發現為預防SLE患兒合并癥的臨床實踐提供了支持。




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