萬古霉素(VCM)是一種糖肽抗生素，于20世紀50年代開發(fā)并用于治療需氧革蘭氏陽性感染，目前主要用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染。早期關于其腎毒性和耳毒性的報道，引起了對VCM使用和監(jiān)測血清VCM濃度的關注。總的來說，治療性藥物監(jiān)測(TDM)的目的是提高臨床效果，避免副作用，降低藥物成本。近年來，VCM單獨監(jiān)測谷濃度的政策在世界范圍內(nèi)廣泛傳播。然而，在日本，大多數(shù)醫(yī)院都監(jiān)測VCM的低谷和峰值濃度。因此，本研究對TDM VCM在感染患者中的臨床應用及其峰值濃度與臨床效果之間的關系進行了研究分析。
為了調(diào)查TDM實踐是否有助于縮短VCM治療的持續(xù)時間和劑量，提取了肺炎或菌血癥感染患者，并在TDM組(n553)和非TDM組(n546)之間進行比較。比較兩組VCM治療時間和VCM累計總劑量。
表一：TDM組和非TDM組患者的特征和腎功能相關參數(shù)（CLcr:肌酐清除（用Cockcroft-Gault方程估計CLcr）、SCr:血清肌酐、VCM：萬古霉素）
結果顯示：兩組初始 CLc r值相似, 非 TDM 組在 VCM 治療期間 CLcr 值顯著降低 (p,0.05)，且SCr 升高的發(fā)生率明顯高于TDM 組。與非TDM組相比TDM對腎損傷作用較小！
為了調(diào)查TDM實踐是否有助于縮短VCM治療的持續(xù)時間和劑量，提取了肺炎或菌血癥感染患者，并在TDM組(n553)和非TDM組(n546)之間進行比較。比較兩組VCM治療時間和VCM累計總劑量。
表二：TDM組和非TDM組患者特征和結果
結果顯示：使用耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，TDM組第1天CRP值明顯高于非TDM組 (p,0.05)，TDM組和非TDM組在治療持續(xù)時間、最低 CRP 值和 VCM 累計總劑量上無顯著差異。
為評價VCM峰、谷濃度的重要性，將TDM組受試者根據(jù)峰濃度分為兩組:TDM A組，峰濃度高于25 mg/ml (n=529)， TDM B組，濃度低于25 mg/ml (n=524)，研究兩組患者血清VCM濃度與VCM治療時間之間的關系
表三：TDM組和非TDM組患者特征和結果，A組: 萬古霉素峰值濃度大于25 mg/ml。B組:萬古霉素峰值濃度< 25 mg/ml。
結果顯示：兩組患者的初始CRP濃度(第1天)無顯著差異。A組VCM治療平均時間比B組縮短13 d (p<0.05)；A組VCM的平均累積總劑量比B組少約12 g (p<0.05)；A組測定的最低CRP濃度比B組低1.8 mg/ml (p<0.05)，通過調(diào)整 VCM 峰值濃度，MRSA感染的肺炎或菌血癥患者的臨床結果可得到改善。
圖一：VCM 治療時間與峰值濃度的關系（滴注后1 h取 VCM 峰值濃度血樣）
Spearman 相關分析顯示，峰值濃度與VCM治療時間呈顯著相關(r=0.51, p< 0.01)。在峰值濃度低于25 mg/ml的患者中，治療持續(xù)時間差異很大。部分患者感染部位細菌消失時間超過30 d，而峰值濃度在25 mg/ml以上的患者細菌消失時間大多在30 d以內(nèi)。當VCM 峰值濃度在25 mg/ml以上，MRSA感染的肺炎或菌血癥患者的治療時間明顯縮短。
總之，在VCM治療期間，應監(jiān)測MRSA肺炎或菌血癥患者 VCM 的峰值濃度，TDM 可以防止患者發(fā)生腎毒性，且達到峰值VCM 濃度在一個適當?shù)乃剑ǜ哂?5mg /ml）可有效縮短治療時間，減少 VCM 的累計總劑量，有助于安全用藥、減少患者成本。
丹大生物藥物濃度監(jiān)測
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參考文獻：
Iwamoto T , ?Kagawa Y , ?Kojima M . Clinical efficacy of therapeutic drug monitoring in patients receiving vancomycin.[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2003, 26(6):876-879.