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伏立康唑2002年在美國上市，2008年被美國感染病學(xué)會曲霉病指南列為侵襲性曲霉病的首選藥物，指南中還提及有限的資料顯示血藥濃度監(jiān)測對優(yōu)化伏立康唑安全性(也可能包括療效)起重要作用。隨著研究的深入，近5年來多數(shù)指南都開始推薦對使用伏立康唑的患者監(jiān)測血藥濃度，以達(dá)到臨床安全有效的用藥目的。部分學(xué)會機構(gòu)還出臺了伏立康唑血藥濃度監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)列出血藥濃度監(jiān)測指征、目標(biāo)濃度范圍及方案調(diào)整辦法。指南對伏立康唑血藥濃度監(jiān)測指征的推薦見表?2.

可見，對于接受伏立康唑治療的大部分患者，如存在吸收或代謝問題、發(fā)生可疑不良反應(yīng)、嚴(yán)重侵襲性真菌感染的患者，都應(yīng)監(jiān)測血藥濃度。對于接受伏立康唑治療的大部分患者，如存在胃腸功能受損或變化、肝功能不全、靜脈序貫口服給藥、并用或停用存在相互作用的藥物、嚴(yán)重侵襲性真菌感染、療效不佳、發(fā)生可疑不良反應(yīng)、兒科及移植患者，都應(yīng)監(jiān)測血藥濃度。

指南指出，伏立康唑藥時AUC/MIC、谷濃度/MIC比值均與療效相關(guān)，谷濃度/MIC比值2~5時可達(dá)最大療效，谷濃度可預(yù)測療效與安全性:監(jiān)測谷濃度比AUC方便可行;不推薦常規(guī)監(jiān)測峰濃度來預(yù)測臨床療效。故對伏立康唑行血藥濃度監(jiān)測時，建議監(jiān)測穩(wěn)態(tài)谷濃度。

血藥濃度監(jiān)測標(biāo)本需在藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)后，下次給藥前30 min?內(nèi)采集。伏立康唑被給予負(fù)荷劑量時可在第3天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，未子負(fù)荷劑量則需4~7天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度;故建議給予負(fù)荷劑量，首次監(jiān)測時機不應(yīng)早于第5次給藥前(第3天)。指南推薦的目標(biāo)濃度、采樣時間、檢測技術(shù)見表3。

若給子常規(guī)劑量的伏立康唑，僅49%(29/59)的患者血藥濃度達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率低。因此，既要給予負(fù)荷劑量使血藥濃度快速達(dá)穩(wěn)態(tài)，也要結(jié)合患者年齡并用藥物相互作用等因素個體化設(shè)計合理的初始給藥方案。兒童每12h接受3mg/kg或4mg/kg的伏立康唑后表現(xiàn)出線性清除關(guān)系，所以想要兒童獲得與成人相似的血藥濃度則需要提高伏立康唑的給藥劑量，以保證兒科患者最佳的血藥濃度和療效。成人及兒童初始給藥方案見表?4。

給予上述方案后監(jiān)測穩(wěn)態(tài)谷濃度，后續(xù)根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整給藥方案。若血藥濃度監(jiān)測結(jié)果未在目標(biāo)范圍內(nèi)，需檢查患者用藥依從性，調(diào)整伏立康唑劑量，必要時停用有相互作用的并用藥物。若穩(wěn)態(tài)血藥濃度檢測值低于目標(biāo)濃度范圍下限，則伏立康唑劑量增加50%(成人靜脈給藥增至6mg/kg，每12h給藥1次，口服給藥從200mg，每12h給藥1次，增至300mg，每12h給藥1次)，若檢測值高于目標(biāo)濃度范圍上限則劑量減少25%，若檢測值高于10 μg/mL?或發(fā)生不良事件(如肝毒性、精神/神經(jīng)毒性:視覺障礙)，則停藥一劑，之后維持劑量減少?50%。調(diào)整伏立康唑劑量、從靜脈序貫口服給藥、加用或停用影響伏立康唑的藥物時，推薦2~5天后重新監(jiān)測伏立康唑谷濃度水平。

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