不可忽視的聯合用藥風險——伏立康唑致環孢素血藥濃度升高！
發布日期：
2024-02-20
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病例詳情

● 1例18歲異基因外周造血干細胞移植術后女性患者服用環孢素100 nag、1次／12 h，嗎替麥考酚酯1.0 g、1次／12 h，甲潑尼龍8 mg、1次／12 h，環孢素血藥濃度維持在177～283 ng／L。
●?2個月后因肺部真菌感染加用伏立康唑200 mg，1次／12 h口服。用藥第8天，患者出現頭痛、頭暈、視物模糊等癥狀，急診入院。對癥治療無效且繼續加重，出現牙關緊閉、四肢抽搐等癲癇樣發作癥狀，急查環孢素血藥濃度為378 ng／L，考慮其癲癇樣發作與環孢素血藥濃度過高有關。
●?停用環孢素和伏立康唑，對癥治療10 d后癥狀好轉。但肺部真菌感染未控制，重新給予伏立康唑200 rng，1次／12 h，將環孢素減量為75 mg，1次／12 h，血藥濃度維持在250 ng／L左右。入院治療12 d患者帶藥出院。
●?隨訪1個月，上述癥狀未再出現[1]。?


不可忽視的聯合用藥風險——伏立康唑致環孢素血藥濃度升高！



用藥討論

不可忽視的聯合用藥風險——伏立康唑致環孢素血藥濃度升高！


骨髓造血干細胞移植術后患者由于使用免疫抑制劑，常會引起真菌感染。伏立康唑為廣譜三唑類抗真菌藥，口服吸收好，生物利用度達90％以上，耐藥率低，常作為首選藥物用于移植術后進行性、侵襲性真菌感染的治療。伏立康唑主要通過肝臟細胞色素P450(CYP450)同工酶?CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代謝，但也是這3種酶的抑制劑，與其他藥合用時可以影響其他藥物的代謝。

環孢素含有11個氨基酸的環狀多肽，為常用免疫抑制劑。該藥主要經肝臟代謝。凡抑制或誘導CYP450酶系的藥物，均能提高或降低其血藥濃度。環孢素常見不良反應有腎損害、高血壓、多毛等，可能與影響線粒體功能有關一。也可引起腦病癥狀，表現為失憶、定向力障礙、抽搐、聽覺異常、視物模糊等。此外有報道還可引起貝切特氏征、帕金森綜合征等。有研究表明環孢素可對海馬、腦白質、雙側葉、左枕葉、左顳葉等部位造成損害，可能與少量藥物透過血．腦脊液屏障有關。這些病變具有可逆性，降低劑量、停用或改用其他免疫抑制劑后可逐漸減輕或消失[2].

有報道在病情穩定的腎移植患者中，伏立康唑可使環孢素的最大血藥濃度及藥時曲線下面積至少分別增高13％和70％，停用伏立康唑后仍需監測環孢素的血藥濃度。本例患者在加用伏立康唑后環孢索血藥濃度較用藥前高限值升高約30％，并出現頭痛、視物模糊、四肢抽搐及可疑腦白質病變，實屬罕見。本例患者的治療中合用了嗎替麥考酚酯。嗎替麥考酚酯有中樞神經系統不良反應，也可引起進行性多灶性白質腦病(PML)。因此，不能排除兩種免疫抑制劑共同作用導致神經系統毒性的可能[3]。?


TDM對于藥物相互作用提示的重要性

藥物相互作用是藥物不良反應產生的重要原因，據文獻報道在藥物相關人院治療的患者中，超過25％是由藥物潛在的、有害的相互作用所引起一“。然而，關于有潛在危害的藥物相互作用的臨床研究資料有限，需要逐漸積累。因此，在關注藥物之間相互作用的同時，及時進行藥物濃度監測，以便于進行患者用藥劑量的調整。


參考文獻
[1]曲彩紅a;蘇向陽b.?伏立康唑致環孢素血藥濃度升高相關癲癇樣發作.?藥物不良反應雜志. 2010, 12(5): 354-3
[2]???lllsiger s，Janzen N，Lficke T，et a1．Cyelosporine A：impact on mitochondrial function in endothelial cells[J]．Clin Transplant，2010，Jd 14[Epub ahead of print] http：／／onlinelibrary．wiley．com／DOl：10．I Il l／j．1399- 0012．2010．01301．x Accepted May 12．2010．
[3]???Rougheed EE，Kalisch LM，Barratt JD．Prevalenceof potentially hazardous drug interactions amongst Australian veterans[J]．Br J Clin Pharmacol，2010，70(2)：252-257．


不可忽視的聯合用藥風險——伏立康唑致環孢素血藥濃度升高！



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