經驗性用藥難以達到用藥水平——卡馬西平（CBZ）臨床20年調查
發布日期：
2023-12-12
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在臨床依然作為一線藥物的卡馬西平


卡馬西平（CBZ）是經典的抗癲癇藥物（AEDs）之一，于二十世紀六七十年代問世。作為一線首選藥物（DOC），它至今仍在癲癇治療中發揮著主導作用，尤其是對于不同的局灶性癲癇綜合征[2]。此外，這種藥物還用于治療三叉神經和舌咽神經的特發性神經痛以及糖尿病神經病變引起的疼痛等。卡馬西平能阻斷電壓門控鈉通道，從而穩定神經纖維的細胞膜，抑制神經元放電，減少興奮性突觸傳遞。

目前，癲癇患者中單一使用卡馬西平是主要療法[3]。成人癲癇的劑量為 0.8-1.2 克/天，每天 2-3 次，1 至 15 歲兒童的用量為每天 0.1-1 克（10-25 毫克/千克/天）。不過，CBZ 是一種對代謝過程有強烈影響的藥物，可能會引起臨床上顯著的藥物相互作用。CBZ不僅通過誘導CYP3A4 和CYP1A2 等同工酶降低共同服用的其他藥物濃度，而且也在同這些同工酶作用的過程中影響自身的血藥濃度[4]。患者用藥后的血藥濃度不易控制。? ?

經驗性用藥難以達到用藥水平——卡馬西平（CBZ）臨床20年調查




試驗研究結果

為了分析經驗用藥過程中患者體內真實藥物的濃度情況， Kuyavian-Pomeranian省藥理學和治療部對該省1991-2011年期間的患者進行了一次CBZ水平回顧性分析。該調查分析了710名門診和住院部患者。研究對象的平均年齡為 19 歲，平均身高為 168 厘米，平均體重為 59 公斤，平均體重指數（BMI）為 22.49 公斤/平方米。最常見的住院原因是癲癇--占 94.6%。受檢患者的卡馬西平日平均攝入量為 600 毫克（口服片劑）。3.1%的病例只服用一次，66.1%的病例每天服用兩次，26.9%的病例每天至少服用三次。雖然研究人群血清中卡馬西平的平均濃度為 5.58 微克/毫升，在治療范圍內，但有29%的患者不在治療范圍內。



卡馬西平血藥濃度的可能相關因素


CBZ

為探知哪些因素可能導致血藥濃度偏差，該研究剖析了住院原因、性別、年齡、體重、服用劑量等因素的影響水平。

首先，住院原因的不同，其卡馬西平濃度也有顯著的統計學差異。這可能是不同住院原因的患者導致服用藥物的水平不同。比如有自殺傾向患者的濃度平均水平為21.0微克/毫升，明顯高于癲癇患者5.52微克/毫升的水平，且還以用藥過量的患者藥物濃度中位數也達到了7.24微克/毫升。其次，體重是一個重要的需要考慮的因素。平均而言，CBZ?濃度低于治療水平的患者，每公斤體重的日劑量為?9.92?毫克；濃度處于治療水平的患者，日劑量為?12.86?毫克；濃度高于治療范圍的患者，日劑量為?12.50?毫克。再者，年齡因素被發現與CBZ濃度差異有顯著相關性（已3-17歲和18歲以上為劃分），≥18?歲的人群組濃度較低，這可能來自與≥18?歲的人群的不遵守醫療建議的風險較高。年齡的另外一個影響在于，3-17?歲人群雖然每公斤體重的用藥劑量明顯高于?18?歲以上人群，但可能因為其CYP3A4?同工酶的活性較高，CBZ的代謝較快，因而超過治療水平的情況較少。在對性別因素的考量中，懷孕也會影響?CBZ?的濃度，因為新陳代謝增加會降低其濃度。

基于以上復雜的因素，從臨床藥理學的角度來看，TDM應當成為CBZ 的一項標準程序，如同目前TDM在地高辛治療應用一樣。



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經驗性用藥難以達到用藥水平——卡馬西平（CBZ）臨床20年調查


經驗性用藥難以達到用藥水平——卡馬西平（CBZ）臨床20年調查





參考文獻

1.Grzesk, G., et al., Therapeutic Drug Monitoring of Carbamazepine: A 20-Year Observational Study. J Clin Med, 2021. 10(22).
2.Fisher, R.S., et al., Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia, 2017. 58(4): p. 522-530.
3.Nadkarni, S., J. LaJoie, and O. Devinsky, Current treatments of epilepsy. Neurology, 2005. 64(12 Suppl 3): p. S2-11.
4.Fuhr, L.M., et al., Pharmacokinetics of the CYP3A4 and CYP2B6 Inducer Carbamazepine and Its Drug-Drug Interaction Potential: A Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling Approach. Pharmaceutics, 2021. 13(2).



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