? ?隨著我國城市化的發(fā)展和人民生活水平的提高，乳腺癌發(fā)生率及死亡率也有逐年上升的趨勢。近年來隨著醫(yī)藥技術水平的進步，乳腺癌的治療效果也有了很大的提高，但仍有相當一部分患者出現(xiàn)病情反復或對常規(guī)治療出現(xiàn)耐藥。在這些乳腺癌中約有20%～30%存在人表皮生長因子受體-2（humanepidermal growthfactorreceptor2，HER-2）基因的擴增及其編碼蛋白的過度表達。這種過度表達的患者總存活率低,且會對各種化療藥物及激素的敏感程度降低，是乳腺癌預后不良的重要獨立因素。
曲妥珠單抗（trastuzumab,herceptin，赫賽汀）正是針對此種情況由Genentech公司開發(fā)，于1998年獲得FDA批準第一個上市，用于靶向治療HER-2陽性的乳腺癌的人源化的人-鼠嵌合型單克隆抗體。目前已有多項隨機對照的大型臨床試驗結果證實HER-2陽性乳腺癌患者在輔助化療中聯(lián)合曲妥珠單抗治療，其預后較單純化療患者有明顯改善，且能明顯推遲早期乳腺癌的復發(fā)時間、減低復發(fā)風險、提高遠期生存。同時曲妥珠單抗在新輔助治療中也顯示出良好的療效。由于該藥與傳統(tǒng)化療藥相比具有更精準的靶向性和低毒性，在國內外受到了腫瘤科醫(yī)生和患者的熱烈追捧，可以說曲妥珠單抗的出現(xiàn)在乳腺癌的治療中具有靶向精準治療的劃時代意義，但是很多人就此誤認為靶向治療藥物幾乎沒有不良反應。
隨著曲妥珠單抗應用深度和廣度的擴展，合并用藥和患有基礎疾病患者應用曲妥珠單抗引起的不良反應也逐漸引起了醫(yī)藥界的廣泛關注。曲妥珠單抗的藥品說明書也用了最大的篇幅來介紹其不良反應。常見的不良反應有皮膚反應、血液毒性、輸液反應、心血管不適等。其中輸液反應是最常見的不良反應，心臟毒性是最嚴重的不良反應。2002年，美國的心臟評估委員會(CREC)對曲妥珠單抗的心臟毒性標準進行了界定；2008年的美國腫瘤協(xié)會（ASCO）會議上，靶向制劑的心血管不良反應成為了討論的專題之一；2009年，英國國立癌癥研究所組織腫瘤學和心臟病專家進行討論，發(fā)布了曲妥珠單抗心臟健康管理指南。所以正確認識、預防和處理藥品治療過程中出現(xiàn)的不良反應就顯得尤為重要。
曲妥珠單抗的藥代動力學（PK）和藥效動力學（PD）過程非常復雜、個體暴露差異大、以非特異性途徑消除、特異性靶標介導以及藥物處置個體差異大。因此，需要對其進行治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring，TDM），通過測定患者體內的藥物暴露、藥理標志物或藥效指標，實施個體化藥物治療，從而提高治療效果并一定程度上避免毒副作用產生。
1961年沙度胺致畸事件是目前有記載的最嚴重的藥源性災難，從此藥品不良反應開始受到全球醫(yī)藥界的重視，各種與藥品不良反應相關的組織開始出現(xiàn)并積極發(fā)揮作用。藥品不良反應（adversedrugreaction,ADR）是指在正常用法和用量下出現(xiàn)的與治療目的無關的無利或者有害的反應。WHO?將其分為A、B、C三型。
ADR是量變型的不良反應，與劑量和藥品本身藥理作用有關。減量或者停止使用藥品后不良反應癥狀可以迅速減輕或者消失，其特點是大多情況下可以預測或者觀察到的。現(xiàn)在大部分藥品說明書對劑量的限制以及對大量應用藥品后會出現(xiàn)的不良反應都有介紹。
ADR是質變型的不良反應，與患者的基因或者說個體差異有關。通常有致癌致畸致突變等，發(fā)生率很低但是損害程度嚴重，甚至可以引起死亡。藥品說明書對該類不良反應的介紹也隨著臨床應用的推廣在不斷地修改和完善。
ADR是流行病學和隊列研究的課題，是藥品上市使用多年后大樣本調查分析也很難發(fā)現(xiàn)的與藥品相關的不良反應。在臨床治療過程中醫(yī)師和藥師為了方便評價和記錄不良反應經常將抗腫瘤藥品的不良反應分為4類：①給藥后即刻或即時發(fā)生的過敏反應，常常與劑量無關，甚至很小的劑量就可以導致的嚴重反應，這些只能仔細觀察并及時處理，很難預測避免。②上述A型ADR，常常作為臨床抗腫瘤藥物劑量調整或停藥的指標。③高于劑量限制性毒副作用(DLT)的劑量和長期用藥的毒副作用，應盡量避免。④長期用藥的遠期不良反應，屬于上述部分B類和C類，應盡量避免。曲妥珠單抗的不良反應單獨應用曲妥珠單抗引起的不良反應有實驗研究單獨應用曲妥珠單抗治療213例HER-2陽性表達患者，不良反應發(fā)生率≥5%，可表現(xiàn)在整體、心血管、消化、代謝、肌肉骨骼、神經系統(tǒng)、呼吸、皮膚等方面。
丹大生物治療藥物監(jiān)測化學發(fā)光解決方案丹大生物一直為提高患者精準用藥，持續(xù)研發(fā)創(chuàng)新中，為守護國民健康，貢獻著自己的力量。根據(jù)客戶與市場需求，丹大生物突破性的實現(xiàn)了小分子與大分子藥物同平臺檢測。目前可開展30余種大分子及小分子藥物濃度檢測。其中大分子藥物包括阿達木單抗、英夫利昔單抗、戈利木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、信迪利單抗與PD-L1藥物。
丹大生物創(chuàng)新性地采用化學發(fā)光檢測技術，實現(xiàn)小分子與大分子藥物同平臺檢測，其全自動化學發(fā)光免疫系統(tǒng)實現(xiàn)高通量、全自動化檢測，擁有無人值守、全程質控，結果穩(wěn)定等優(yōu)點，為臨床用藥、精準診療提供全面、完善的專業(yè)檢測服務，守護患者用藥安全。
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