甲氨蝶呤(MTX)是在腫瘤領(lǐng)域中公認(rèn)最需要做 TDM 的藥物。臨床上監(jiān)測(cè) MTX 主要用于指導(dǎo)亞葉酸急救，但監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)及濃度值暫無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA) 提出: MTX正常清除時(shí)，CMTX，24 h大約為10 μmol/L，CMTX，48 h大約為1 μmol/L，CMTX，72 h＜0.2μmol/L ; 同時(shí)，定義CMTX，24 h≥50 μmol/L或 CMTX，48 h≥5 μmol/L為早期延遲排泄，CMTX，72 h ＞0.2μmol/L或 CMTX，96 h＞0.05μmol/L為延遲排泄[4]。吳東媛等[5]總結(jié)國(guó)內(nèi)普遍參照的 MTX 血藥濃度監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)采用的是 CMTX，24 h≤10μmol/L，CMTX，48 h≤1μmol/L和 CMTX，72 h＜0.1μmol/L，還有部分采用的是 CMTX，44 h ≤1.0μmol·L-1和 CMTX，68 h≤0.1μmol·L-1。一項(xiàng)招募了45例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的研究發(fā)現(xiàn)[6]，AUCMTX ＞1100 μmol·L-1·h 的患者有較高的生存率。另外如氟尿嘧啶類藥物，以5-氟尿嘧啶(5-FU) 為代表。一項(xiàng)40例結(jié)直腸癌患者參加的前瞻性臨床研究顯示[7]，患者血漿5-FU平均濃度越高，其治療反應(yīng)和生存率情況越好; 但當(dāng) 5-FU平均血漿濃度＞3000μg·L-1或平均血藥濃度×滴注持續(xù)時(shí)間( C·t)＞24 mg·L -1·h 時(shí)，易出現(xiàn)急性ADR。此外，針對(duì)靜脈推注給予5-FU的Mayo方案( 425 mg·m-2，2min)，GUSELLA等[8]推薦 5-FU的 AUC 最佳臨界值為596 mg·L-1·min。紫杉烷類藥物主要包括紫杉醇、多西紫杉醇，以及具有紫杉烷骨架結(jié)構(gòu)的衍生物。紫杉醇多用于治療卵巢癌、乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌等，臨床上的用量大多是基于體表面積計(jì)算得來的，劑量范圍在 135～350 mg·m-2，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在0.20～8.45 mg·L?-1，呈非線性PK特征[11]。JOERGER等[12]提出，血藥濃度大于0.05μmol·L-1?的時(shí)間( tc＞0.05μmol·L?-1) 是臨床結(jié)局的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)，當(dāng)tc＞0.05μmol·L-1＞61.4 h時(shí)，患者的疾病進(jìn)展時(shí)間較長(zhǎng)。多位學(xué)者認(rèn)為[12-13]，tc＞0.05μmol·L-1與中性粒細(xì)胞的減少有關(guān)。多西紫杉醇常采用靜脈滴注，推薦劑量為每3周75 mg·m-2滴注1 h。
抗腫瘤藥物TDM貫穿整個(gè)治療過程，其對(duì)采血時(shí)間、給藥方案的限制對(duì)藥師提出了更高的要求，臨床藥師必須做好相應(yīng)的培訓(xùn)溝通工作才能保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，對(duì)臨床提出有意義的用藥建議，指導(dǎo)臨床合理用藥。相信隨著化學(xué)發(fā)光等檢測(cè)技術(shù)的提高，專家共識(shí)和指南的推薦，基礎(chǔ)研究和臨床研究的進(jìn)一步深入，TDM將會(huì)應(yīng)用于越來越多的抗腫瘤治療。