淺談五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)
發布日期：
2023-07-07
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·AUC·

熟悉治療藥物監測領域的小伙伴對 AUC 應該不陌生，它是部分藥物進行血藥濃度監測的指標。AUC 即血藥濃度-時間曲線下面積，指血藥濃度數據（縱坐標）對時間（橫坐標）作圖，所得曲線下面積，藥時曲線反映藥物進入人體后其濃度隨時間變化的動態曲線，AUC 代表藥物在血液中的相對量。它是能夠明確反映出藥物暴露量的最為直接的藥動學參數，與臨床治療效果以及毒副反應之間有密切關系。



以往的 AUC 測定必須要采集患者服用藥物間隔周圍多個時間點的血液樣本，通常在 9 個時間點以上，臨床試驗成本相對較高，還給患者帶來巨大痛苦及不便。相關實踐研究提出有限采樣法的概念，這種方法是在以往藥動學研究完整血樣采集的前提下，利用多元線性回歸建立幾個采血點的模型方程，其相關性可以滿足臨床監測的需求，只需測定有限點的血藥濃度，就能夠相對準確的評估 AUC 值。

淺談五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)


平時工作中，小編發現很多小伙伴比較關注一些藥物濃度監測項目的 AUC 計算方式，今天就為大家整理了五氟尿嘧啶、霉酚酸及利奈唑胺的參考范圍及計算公式，僅供參考，建議各實驗室根據臨床情況自行制定合理參考范圍～


五氟尿嘧啶

5-FU 的藥物代謝動力學參數在不同患者之間存在巨大的個體差異，但很多文獻已經證實， 給藥后總的藥物暴露量，即 AUC，與生理效應之間存在明確的相關性，應用 5-FU 后的 AUC 與患者緩解率、無進展生成期、總生存期相關。5-FU 的治療窗為：AUC：20～30 mg·h/L。有研究表明 5-FU 在體內的目標 AUC 水平可能隨著實體瘤類型的不同而變化。此外，化療方案的不同也可能對目標 AUC 的確定產生影響：?

淺談五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)


參考資料

1) 張相林，治療藥物監測臨床應用手冊 2019?
2) 楊賢,葛衛紅. 5-氟尿嘧啶劑量選擇研究進展[J]. 中國藥房,2013,24(40):3838-3840.?
3) 劉佳寧,李磊,崔永霞,周云. 晚期結直腸癌患者 5-氟尿嘧啶藥代動力學參數 AUC 與不良反應及近期療效的相關性分析[J]. 中華實用診斷與治療雜志,2016,30(03):301-303.?
4) 柳航. 5-氟尿嘧啶血藥濃度有效范圍探討[A]. 中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會、中南大學湘雅二醫院.第四屆全國治療藥物監測學術年會資料匯編[C].中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會、中南大學湘雅二醫院:,2014:1.?
5) 劉鐸. 5-氟尿嘧啶治療藥物監測研究進展[A]. 中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會、中南大學湘雅二醫院.第四屆全國治療藥物監測學術年會資料匯編[C].中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會、中南大學湘雅二醫院:,2014:1.?


霉酚酸

根據服藥前，服藥后 0.5h，服藥后 2h 的藥物濃度來計算 0～12h 的霉酚酸血漿濃度-時間曲線下面積值，根據不同的免疫抑制方案來計算：與環孢素 A 聯用時：AUC=11.34+3.1×C0+1.102×C0.5+1.909×C2；與他克莫司聯用時：AUC=7.75+6.49×C0+0.76×C0.5+2.43×C2；簡便取樣法(3點法)血漿濃度-時間曲線下面積靶濃度范圍 30～60 mg/(h?L)。其中，AUC：血漿濃度-時間曲線下面積；C0：服藥前藥物濃度；C0.5：服藥后 0.5 h 藥物濃度；C2：服藥 后 2 h 藥物濃度。也有研究（納入患者術后接受MPA 制劑+他克莫司(TAC)+糖皮質激三聯免疫抑制治療方案） 表明其建立的三點 LSS 模型可以很好地預測 MPA-AUC0-12h，可用于心臟移植患者服用嗎替麥考酚酯片或其分散片后估算 MPA 的體內暴露量。MPA-AUC0-12h簡化計算公式：AUC0- 12h=5.35+0.87C1.5+1.22C2.0+9.85C8.0也有文獻指出霉酚酸谷濃度的參考范圍多為 1.0～3.5μg/mL,但霉酚酸的谷值水平與 AUC 的相關性較低，如有條件可采用有限采樣法通過測定幾個時間的藥物濃度推算 AUC。


參考資料

1) 王慶華,尚樂樂,陳錦華,王瑾,唐敏英,吳琳,楊順良,譚建明. 腎移植中霉酚酸血濃度的監測[J]. 中國組織工程研究,2012,16(53):9887-9892.?

2) 劉爽,張恩瑤,易湛苗,趙榮生. 中國霉酚酸治療藥物監測的現狀分析[J]. 中國臨床藥 理學雜志,2021,37(03):308-311.?

3) 向紅平,韓勇,周紅,張菁,孫永豐,王藝茸,張敏,蔡杰. 有限采樣策略估算心臟移植受者霉酚酸體內暴露的研究[J]. 中國臨床藥理學雜志,2021,37(01):70-74.?

4) 張相林，治療藥物監測臨床應用手冊 2019


利奈唑胺

目前多推薦將利奈唑胺血清谷濃度（Ｃmin）維持在 2-7mg/L，以保證臨床用藥的有效性和安全性；同時將 AUC0-24h/MIC＞100（也有文獻指出 AUC0-24h/MIC 80～120）作為評價利奈唑胺療 效的 PK/PD 指標。有資料指出以 AUC0-24h/MIC 作為預測因子的診斷曲線下面積，明顯大于Ｃmin?的診斷曲線下面積，說明 AUC0-24h/MIC 作為療效預測指標的準確性更高（AUCROC＞0.8，Ｐ＜0.05）。AUC 計算公式：AUC24（mg·h·L－1）=18.2×Ｃmin（mg·L－1）+134.4


參考資料

1) 張相林，治療藥物監測臨床應用手冊 2019?

2) 李思嬋,徐華,葉琦,汪洋. 利奈唑胺成人藥動學數據在兒童群體中的外推及暴露量-療效關系研究[J]. 中國醫院藥學雜志,2019,39(07):720-726.?

3) 范盾聰,張蓓霞,楊玲英. 利奈唑胺用于連續腎臟替代治療下膿毒癥休克患者的藥學監護[J]. 醫藥導報,2018,37(06):758-760.


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