? ???MPA血藥濃度監測霉酚酸酯（MMF）通用名稱是嗎啉酯－麥考酚酸嗎乙酯，別名麥考酚酸，是MPA的前體藥物。MMF通過酯鏈斷裂快速代謝為活性化合物MPA。MPA通過非競爭性可逆抑制２型次黃嘌呤核苷酸脫氫酶（IMPDH2）來抑制嘌呤的從頭合成。抑制活化淋巴細胞中的IMPDH2能減少淋巴細胞內鳥嘌呤核苷酸的合成，從而阻止淋巴細胞增殖。MPA 通過肝臟內的酚羥基團葡萄糖苷酸化，代謝為藥理學上無活性的霉酚酸葡萄糖苷酸（MPAG）。MPAG的血漿濃度約比母體藥物高出40倍。除初級代謝產物 MPAG外，血液內還可分離出MPA的其他兩種代謝產物：霉酚酸酰基葡萄糖苷酸（Ac-MPAG）和霉酚酸苯基葡萄糖苷酸（MPAG1s）。其中只有 Ac-MPAG 可在體外抑制IMPDH2。

? ? ? 目前越來越多的臨床研究證據顯示，MPA治療藥物監測能最大程度發揮藥物療效并將其毒性作用 降至最低，MPA治療藥物一般與鈣調神經磷酸酶抑制劑（如環孢霉素、他克莫司）同時給藥，在口服給藥1-2h后血漿中MPA濃度達到峰值。由于藥物的肝腸循環，在服藥后的6-12h再次達到峰值。由于伴發病或與其他免疫抑制劑相互作用，MPA的藥代動力學表現出很大的患者間變異性，而且在特殊患者群體中可能有所改變。環孢霉素抑制 MPAG從肝細胞進入膽汁，使肝腸循環減慢。因此，MPA和環孢霉素同時給藥的MPA血漿濃度，與MPA和他克莫司同時給藥的MPA血漿濃度相比可能會降低。由于患者血漿MPA濃度的變異性，監測MPA濃度可幫助改善移植后出現器官排斥的高風險患者的不良反應。?

臨床上對移植患者術后對抗排斥反應通常采取三聯用藥：

? ?MMF類藥物“驍悉”1995年首次在國內推出，由于不良反應較少，未增加心血管疾病及代謝綜合征發生風險，保護腎功能等優點，臨床醫生通常認為MMF類藥物不需要進行藥物監測，而不良反應相對較大的環孢霉素及他克莫司，可能增加心血管疾病與代謝綜合征的發生風險，以及伴隨腎損害，臨床監測需求比較大。“驍悉”的推出已經過去了20多年，世界各地的移植專家也在不斷探索，有一部分專家通過研究發現，MMF作為抗排異藥物使用，進行藥物濃度監測可以使患者受益。更有一些學者支持“低毒性免疫抑制劑方案”，即通過藥物監測調整MMF的最大耐受量，降低環孢霉素、他克莫司和糖皮質激素的使用。實現MPA監測可為臨床提供指導，理論上應采取全點監測、計算曲線下面積（AUC）的方法，但全點監測MPA在臨床應用上很難實現，主要是由于采血周期長（需要每隔１ｈ采血１次，共１２ｈ）、醫療成本高。因此臨床上常用的MPA監測方法為有限采樣法（LSS），即通過３～４個采血點和計算公式，模擬出AUC，從而指導臨床用藥。

2011年《羅馬共識》對ＭＰＡ血藥濃度監測，推薦監測頻率如下：

? ? ?他克莫司的實驗室命名為FK506，是一種鈣調神經磷酸酶抑制劑，其免疫抑制作用機制與環孢素相似。他克莫司在體內與Ｔ淋巴細胞細胞質內的FK506結合蛋白（FK506BP）結合，形成 FK506－FKBP復合物，抑制鈣調蛋白磷酸酶的磷酸化酶活性，抑制Ca2+內流，使Ｔ細胞核因子不能去磷酸化，進而抑制Ｔ細胞特異性的轉錄因子（NF－AT）的活化劑白細胞介素類（ILs）細胞因子的合成。其也可抑制 Ｔ、Ｂ細胞依賴的Ｂ細胞產生免疫球蛋白的能力，對激活淋巴細胞的各種細胞因子的轉錄也有抑制作用；同時可抑制白細胞介素－２（IL-2）、白細胞介素－７（IL-7）受體的表達，并可直接抑制Ｂ細胞的激活，抑制移植物抗宿主反應。但它抑制Ｔ細胞活性的能力比環孢素強10-100倍。

? ? ?目前，他克莫司在臨床廣泛應用于器官移植和自身免疫系統疾病的免疫抑制治療。由于他克莫司的治療窗窄、不良反應大、療效個體化差異明顯，而且容易受到其他聯合用藥的影響，因此，需要監測他克莫司的血藥濃度，以實現個體化用藥，確保用藥安全、有效。他克莫司的不良反應與環孢素相似，可引起腎功能異常（如血肌酐升高、血尿素氮升高、尿量減少）、高血壓、高血糖、白細胞增多及高鉀低鎂血癥；其腎毒性、神經毒性和消化道不良反應較明顯，表現為頭痛、失眠、無力、震顫、惡心、嘔吐、腹瀉等。他克莫司血藥濃度臨床監測的患者不良 反應主要表現為術后１年內有部分患者出現血壓及血糖升高、腹瀉等，但隨著年限的增長不良反應逐漸減少。他克莫司的毒性作用與血藥濃度密切相關，在治療濃度5.00～20.00 ng/mL之外，均出現不良反應，但大部分不良反應在停藥或減量后均可消失。他克莫司通常在飯前或飯后以 固定的間隔每天服用２次。患者服藥后，他克莫司血藥濃度在2-3h內上升并達到峰值，然后開始緩慢下降。血藥濃度通常以穩態谷濃度來衡量，樣品采集應在給藥后12h和（或）在下一次給藥之前立即進行。精準監測他克莫司血藥濃度，然后確定最佳他克莫司劑量，這樣既可降低藥物毒性又能在治療期間維持充分的免疫抑制效果，從而改善患者的生命質量并確保患者和同種異體移植物長期存活，使治療達到最佳效果。

??萬古霉素作為特殊耐藥菌——革蘭陽性菌和多重耐藥菌中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）抗菌藥物的最后一道防線，應用在難治性革蘭陽性菌感染患者及重癥感染患者，隨著超級耐藥菌的出現，抗菌藥物的合理應用越來越被重視，因此做為重癥感染的最后一道防線，萬古霉素的藥物濃度監測也逐漸被臨床重視，2015年中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會發布了《萬古霉素治療藥物監測指南》，指南中規定了如下情況需要進行萬古霉素監測。

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