180例腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)案例分享
發(fā)布日期：
2023-03-23
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180例腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)案例分享



他克莫司(FK506) 是從真菌發(fā)酵物中提取出來(lái)的一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，目前被廣泛應(yīng)用于預(yù)防腎移植術(shù)后的排斥反應(yīng)和治療腎移植術(shù)后其他免疫抑制藥物無(wú)法控制的排斥反應(yīng)。FK506治療窗窄，血藥濃度過(guò)高會(huì)引起肝腎毒性，過(guò)低則導(dǎo)致排斥反應(yīng)，因此臨床需監(jiān)測(cè)血藥濃度，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整用藥劑量。影響FK506濃度的因素較多，有研究顯示FK506濃度與性別和年齡有一定的相關(guān)性。近年來(lái)隨著基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到基因多態(tài)性對(duì)FK506濃度的影響，其中FK506的主要代謝酶CYP3A5基因多態(tài)性對(duì)FK506濃度的影響最大，相關(guān)研究報(bào)道較多，目前已有較為明確的結(jié)論。因此筆者對(duì)蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院腎移植患者術(shù)后不同時(shí)間段?FK506血藥濃度的檢測(cè)資料進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)，分析術(shù)后時(shí)間、用藥劑量、患者性別、年齡以及CYP3A5*3基因多態(tài)性等與?FK506血藥濃度的關(guān)系，為腎移植術(shù)后合理用藥，提高用藥的安全性和有效性提供依據(jù)。






PART 01

方 法


以180例腎移植患者為研究對(duì)象，分析術(shù)后時(shí)間、用藥劑量、患者性別、年齡及CYP3A5基因多態(tài)性等因素與FK506血藥濃度的關(guān)系。


PART 02

結(jié) 果

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1

FK506濃度分布本研究共統(tǒng)計(jì)180例腎移植患者移植后不同時(shí)間點(diǎn)FK506血藥濃度共6361例次，最大值24.3ng·mL－1 ，最小值1.3ng·mL－1 ，平均為( 6.4±2.6 )ng·mL－1 。其中30.8% 的FK506濃度＜5ng·mL－1，61.4%的FK506濃度5~10ng·mL－1范圍內(nèi)，6.8%的FK506濃度在10～15ng·mL－1范圍內(nèi),1%的FK506濃度＞15ng·mL－1 。?


2

術(shù)后不同時(shí)間劑量及血藥濃度結(jié)果比較患者腎移植手術(shù)后服用抗排異藥物FK506，初始劑量相對(duì)較高，隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)，劑量逐漸減少。移植1個(gè)月后各時(shí)間段 FK506劑量與初始劑量(0~7d) 相比均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01) 。術(shù)后1周內(nèi)，患者腎功能處于恢復(fù)階段，盡管劑量最高，血藥濃度與腎移植術(shù)后7d～1個(gè)月內(nèi)濃度相比略低(P＜0.05) 。見(jiàn)表 1。

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3

性別及劑量與血藥濃度的關(guān)系術(shù)后1個(gè)月內(nèi)女性患者血藥濃度高于男性患者，其中術(shù)后7d內(nèi)女性患者血藥濃度與男性比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ，移植一個(gè)月后差異逐漸減小。見(jiàn)表 2。

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4

年齡及劑量與血藥濃度的關(guān)系180例患者按移植時(shí)年齡分為2組，低齡組(年齡16～45歲) 137例，隨訪4992次，高齡組(年齡＞45歲) 43例，隨訪1369次。兩組患者的用藥劑量與血藥濃度均隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。與低齡組(16～45歲) 比較，高齡組(＞45歲) 的用藥劑量在術(shù)后的各時(shí)間段內(nèi)均相對(duì)較低，其中在術(shù)后3~6個(gè)月期間用藥劑量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ; 與低齡組相比，高齡組術(shù)后的血藥濃度略有增高，其中移植5年以上高齡組的血藥濃度顯著高于低齡組(P＜0.05) 。2.5基因型及劑量與血藥濃度的關(guān)系 本研究納入的180 例患者中，CYP3A5* 1* 1(AA)型20例(11.11%) ，CYP3A5*1*3(AG)型64(35.56%)，CYP3A5*3*3(GG)型96例( 53.33%) ，G等位基因分布頻率為71.11%，A 等位基因分布頻率為28.89%，等位基因分布符合 Hardy-Weinberg平衡。術(shù)后0~7d內(nèi)，3 組的用藥劑量相近，隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)，3組的劑量差異逐漸明顯，CYP3A5*1*1 型劑量最高，其次是CYP3A5*1*3型，CYP3A5*3*3型最低; 與CYP3A5*1*1 型和CYP3A5*1*3型相比，CYP3A5*3*3 型患者術(shù)后1個(gè)月后各個(gè)時(shí)間段的用藥劑量均有顯著性差異(P＜0.05) ; 與用藥劑量相反，CYP3A5*3 突變型(*1*3型和*3*3型) 的血藥濃度與CYP3A5*1*1 型相比明顯增加，CYP3A5*3*3型濃度最高，CYP3A5*1*3型次之，CYP3A5*1*1型最低; CYP3A5*3*3型患者的血藥濃度從術(shù)后 0～7d開(kāi)始即顯著高于 CYP3A5*1*1型和CYP3A5*1*3型患者(P＜0.05) 。術(shù)后1個(gè)月內(nèi)，CYP3A5*3*3型的血藥濃度約是CYP3A5*1*1型的2倍，隨著用藥劑量的調(diào)整差異逐漸減小。

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FK506 治療窗較窄，個(gè)體差異大，目前臨床上廣泛采取的措施是定期監(jiān)測(cè)藥物濃度。然而其應(yīng)用存在局限性，部分移植受者不能在術(shù)后早期及時(shí)達(dá)到目標(biāo)濃度范圍。與傳統(tǒng)的方法相比，根據(jù)基因型的不同來(lái)預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)代謝情況，調(diào)整 FK506 的初始劑量的個(gè)體化給藥方案，可以明顯提高腎移植術(shù)后早期 FK506 藥物血藥濃度達(dá)標(biāo)率，為減少因藥物濃度過(guò)高或者過(guò)低引起的藥物不良反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)的發(fā)生提供了可能。


-END-


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本文節(jié)選自醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2018 年 12 月第 37 卷第 12 期卷終常州市第一人民醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥劑科胡楠，趙金飛，蔣艷，韓睿，嚴(yán)佳瑾，鄒素蘭，本文僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考學(xué)習(xí)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。






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