關(guān)注兒童腎病綜合征！他克莫司血藥濃度監(jiān)測情況及臨床效果
發(fā)布日期：
2023-03-10
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腎病綜合征(nephroticsyndrome)是兒科常見腎臟疾病之一，是由各種原因引起的腎小球濾過膜對血漿蛋白通透性增高，大量血漿蛋白自尿中丟失而導(dǎo)致的一組臨床綜合征，以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和水腫為主要臨床特點。糖皮質(zhì)激素是治療腎病綜合征的首選藥物，但對激素耐藥、頻繁復(fù)發(fā)、激素依賴的腎病綜合征患兒常需加用免疫抑制劑治療。

他克莫司是一種強效的免疫抑制劑，已逐步成為兒童腎病綜合征首選的免疫抑制劑，但存在生物利用度個體差異較大、治療窗窄的問題，故臨床中需定期監(jiān)測血藥濃度。本研究通過分析本院近年來原發(fā)性腎病綜合征應(yīng)用他克莫司患兒的血藥濃度監(jiān)測情況及臨床效果，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。



目的

探討腎病綜合征患兒應(yīng)用他克莫司血藥濃度監(jiān)測情況及臨床效果，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。


結(jié)果

１．一般資料比較

52例患兒中，男性患兒36例、女性患兒16例;最小年齡為3歲，最大年齡為12歲，平均年齡 (5.3±4.15)歲激素依賴型腎病綜合征38例激素耐藥型腎病綜合征14例;單純型腎病綜合征34例，腎炎型腎病綜合征18例;其中7例行腎臟病理檢查，5例為微小病變1例為系膜增生性腎小球腎炎1例為局灶節(jié)段性腎小球硬化。52例患兒在研究期間均口服醋酸潑尼松片(5mg)聯(lián)合他克莫司膠襄(5mg)治療，同期未應(yīng)用其他免疫抑制劑。


２．首次血藥濃度監(jiān)測結(jié)果

52例患兒首次監(jiān)測他克莫司的血藥濃度谷濃度時，在合適的血藥濃度范圍(5~10g/L)內(nèi)的患兒有22例(42.3%)，低于有效血藥濃度(<5ug>10g/L)的患兒有8例(15.3%)。


3．調(diào)整他克莫司用藥劑量后血藥濃度情況

對于不符合目標血藥濃度的病例，臨床根據(jù)患兒實際情況采取了不同劑量調(diào)整方案，再次監(jiān)測血藥濃度。他克莫司血藥濃度低于有效濃度的22例病例中，10例（45.5％）患兒未調(diào)整他克莫司用藥劑量，再次監(jiān)測血藥濃度時仍偏低；４例（18.2％）患兒未調(diào)整劑量，再次監(jiān)測時血藥濃度達到合適的血藥濃度范圍；３例（13.6％）患兒增加0.025ｍｇ/kg的他克莫司劑量，再次監(jiān)測血藥濃度時達到合適范圍；１例（4.5％）患兒增加0.05ｍｇ/kg的他克莫司劑量，再次監(jiān)測血藥濃度時達到合適范圍（見表 １）。他克莫司血藥濃度高于有效濃度的8例病例中，２例（25.0％）患兒未調(diào)整他克莫司用藥劑量，再次監(jiān)測血藥濃度時仍偏高；３例（37.5％）患兒未調(diào)整他克莫司用藥劑量，再次監(jiān)測時血藥濃度達到合適的血藥濃度范圍；１例患兒未調(diào)整他克莫司劑量，再次監(jiān)測血藥濃度低于正常；２例（25.0％）患兒減少0.025ｍｇ/kg的他克莫司劑量，再次監(jiān)測血藥濃度時低于正常范圍（見表 ２）。


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4．患兒性別與血藥濃度的關(guān)系

采用Mann Whitney U檢驗對不同性別首次他克莫司血藥濃度進行分析，結(jié)果顯示，男性與女性患兒的他克莫司血藥濃度無統(tǒng)計學差異。見表 ３。

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5．患兒年齡與他克莫司給藥劑量及血藥濃度的關(guān)系

按照年齡分期將患兒分為４組：幼兒期（＜３歲）、學齡前期（３～５歲）、學齡期（６～９歲）、青春期（≥10歲），采用單因素方差分析對不同年齡組首次他克莫司血藥濃度進行分析（見表４），結(jié)果顯示不同年齡組間他克莫司的血藥濃度無統(tǒng)計學差異。采用Kruskal-Wallis H檢驗對不同年齡組首次他克莫司給藥劑量進行分析，結(jié)果顯示與幼兒期相比，青春期兒童給藥劑量減少，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。


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討論

他克莫司是一種新型的強效免疫抑制劑。與環(huán)孢素相比，他克莫司具有更強的免疫抑制效應(yīng)，且不良反應(yīng)更少，因而近年來越來越多地應(yīng)用于臨床。但他克莫司生物利用度個體差異較大，治療窗窄，在臨床應(yīng)用過程中需定期監(jiān)測血藥濃度。研究表明 ，CYP3A5的基因多態(tài)性是引起個體對他克莫司治療效果及不良反應(yīng)不同的主要原因之一，因而治療上需注意定期監(jiān)測血藥濃度，制定個體化用藥方案。本研究發(fā)現(xiàn)，大部分腎病綜合征患兒首次監(jiān)測他克莫司血藥濃度時未達安全有效范圍。當血藥濃度偏低時，18.2％的患兒雖未調(diào)整他克莫司用藥劑量，再次監(jiān)測時血藥濃度達到合適的血藥濃度范圍，這部分患兒多應(yīng)用了五酯膠囊等能夠增加血藥濃度的藥物；當他克莫司血藥濃度偏高時，37.5％的患兒未調(diào)整他克莫司用藥劑量，但再次監(jiān)測時血藥濃度達到合適的血藥濃度范圍；25.0％的患兒減少0.025ｍｇ/kg的他克莫司劑量，再次監(jiān)測血藥濃度時低于正常范圍。提示當他克莫司首次監(jiān)測血藥濃度低于有效濃度時，可先觀察疾病轉(zhuǎn)歸。若疾病好轉(zhuǎn)，可不增加他克莫司劑量，若疾病控制不佳，可聯(lián)合應(yīng)用五酯膠囊等能夠增加血藥濃度的藥物，達到合適血藥濃度的同時亦能降低藥物的不良反應(yīng)及減輕患者的經(jīng)濟負擔。當首次血藥濃度高于有效濃度時，若患者病情好轉(zhuǎn)且無藥物不良反應(yīng)，可先不急于調(diào)整藥物劑量，注意監(jiān)測他克莫司血藥濃度；若再次監(jiān)測時血藥濃度下降，可繼續(xù)應(yīng)用原有劑量。
本研究顯示，男性和女性患兒的首次他克莫司血藥濃度無統(tǒng)計學差異。但朱旭等的研究發(fā)現(xiàn)，女性的標準化血藥濃度低于男性，分析２項研究結(jié)果差異可能與研究對象年齡分布及樣本量不同有關(guān)。腎病綜合征患兒中，不同年齡組間首次他克莫司的血藥濃度無統(tǒng)計學差異，但與幼兒期相比，青春期兒童給藥劑量減少。即在相同的給藥劑量下，幼兒期兒童的血藥濃度偏低，說明年齡可能是影響他克莫司血藥濃度的一個影響因素。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)CYP3A5酶是他克莫司藥物代謝的關(guān)鍵酶，研究發(fā)現(xiàn)其在兒童期表達水平高于成人，導(dǎo)致藥物代謝速率高于成人，這可能是兒童期他克莫司給藥劑量大于成人的原因之一 。提示在臨床工作中，對于幼兒期兒童可以適當增加他克莫司藥物劑量以達到理想的血藥濃度。他克莫司是一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，可抑制特異性Ｔ輔助細胞及Ｂ細胞生成和抗體形成，抑制白介素２介導(dǎo)的Ｔ淋巴細胞增生,并阻止已聚集的淋巴細胞對其他炎癥細胞的吸引，最終達成免疫抑制，起到治療腎小球疾病的目的。本研究結(jié)果顯示52例患兒中，激素依賴型腎病綜合征38例，激素耐藥型腎病綜合征 １４例，應(yīng)用他克莫司后４周尿蛋白減少，血清白蛋白上升，血脂下降。提示他克莫司是治療兒童難治性腎病綜合征的有效藥物，且短期內(nèi)起效迅速。
綜上所述，他克莫司治療腎病綜合征起效迅速，臨床療效良好，安全性較高，具有臨床推廣的價值。同時，在臨床應(yīng)用過程中需注意監(jiān)測血藥濃度，根據(jù)血藥濃度調(diào)整治療方案。


參 考 文 獻
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