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伏立康唑(voriconazole)是一種新型廣譜三唑類抗真菌藥，通過抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，抑制麥角甾醇的生物合成從而產(chǎn)生抗真菌作用。具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)，對曲霉菌屬、念珠菌屬、足放線病菌屬等均有較好療效。
一、伏立康唑的臨床應(yīng)用
TDM
伏立康唑是侵襲性曲霉感染和克柔念珠菌感染的一線治療藥物。臨床上主要用于侵襲性曲霉病、非中性粒細(xì)胞減少患者中的念珠菌血癥、對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)以及免疫缺陷患者的進(jìn)行性、可威脅生命的感染等。
2013年以來，日本、英國、加拿大、澳大利亞和中國相繼發(fā)布了伏立康唑治療藥物監(jiān)測或個(gè)體化用藥指南。5部指南均推薦對于使用伏立康唑的患者進(jìn)行血藥谷濃度監(jiān)測，特別是對于治療反應(yīng)差者、疑似出現(xiàn)不良反應(yīng)者及兒童等患者。
時(shí)間
國家
指南名稱
2013.3
日本
《伏立康唑治療藥物監(jiān)測的實(shí)踐指南：日本化療學(xué)會(huì)和日本治療藥物監(jiān)測學(xué)會(huì)的共識(shí)性綜述》
2013.5
英國
《抗真菌藥物治療藥物監(jiān)測（TDM）：英國醫(yī)學(xué)會(huì)真菌學(xué)會(huì)的指導(dǎo)原則》
2014.11
加拿大
《三唑類治療藥物監(jiān)測：從加拿大的角度進(jìn)行需求評估審查和建議》
2104.12
澳大利亞
《優(yōu)化抗真菌藥物給藥及監(jiān)測以避免血液惡性腫瘤患者的藥物毒性及改善預(yù)后的共識(shí)性指南（2014）》
2017
中國
《伏立康唑個(gè)體化用藥指南》（中文版）
2018.12
《伏立康唑的個(gè)體化用藥：中國藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測研究專業(yè)委員會(huì)的實(shí)踐指南》（英文版）
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伏立康唑的有效濃度范圍為0.5~5.5 mg/L，且它在人體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）特征呈非線性，隨著給藥劑量增加，血藥濃度顯著升高，谷濃度與劑量相關(guān)性不大。另外，伏立康唑血藥濃度個(gè)體差異大，不良反應(yīng)多，開展伏立康唑TDM監(jiān)測對提高臨床療效、降低藥物不良反應(yīng)具有重大意義。
伏立康唑的血藥濃度受諸多因素影響，如年齡/性別、肝/腎功能等。它不但是CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物，也是其抑制劑，所以應(yīng)注意與其他藥物聯(lián)用時(shí)的相互作用；伏立康唑在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)變化與CYP2C19同工酶的遺傳多態(tài)性有關(guān)，對于CYP2C19基因突變的患者無法給出推薦劑量，建議在治療藥物監(jiān)測引導(dǎo)下進(jìn)行給藥方案調(diào)整。
隨著伏立康唑在臨床上應(yīng)用的增多，關(guān)于其不良反應(yīng)的報(bào)道也日益增多。伏立康唑通常耐受良好，不良反應(yīng)以神經(jīng)功能損害、視覺損害、肝腎功能損害以及心血管系統(tǒng)損害較為常見。
小 結(jié)
目前國內(nèi)外指南比較一致的推薦意見是使用伏立康唑的患者應(yīng)給予負(fù)荷劑量，并在第3天（達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度以后）監(jiān)測血藥谷濃度；調(diào)整給藥劑量、發(fā)生不良事件或療效欠佳、加用或停用可能發(fā)生相互作用的藥物、序貫給藥時(shí)應(yīng)再次進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。
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