卡馬西平(CB)是一種二苯并氮?類抗癲癇藥物,主要用于治療癲癇部分性發作和全身強直- 陣攣發作,通過阻滯電壓門控鈉通道,減少神經元異常放電的傳播,從而控制癲癇發作[1]。它還可用于治療三叉神經痛和坐骨神經痛,通過穩定神經細胞膜,緩解神經痛癥狀[2]。此外,卡馬西平也用于雙相情感障礙的躁狂發作治療。其作用機制主要是調節神經遞質釋放和抑制神經元過度興奮,從而發揮抗癲癇、抗神經痛和抗躁狂的作用[2]。
卡馬西平在臨床應用中面臨著諸多挑戰,主要體現在以下幾個方面[3]:
皮膚反應:卡馬西平可能引發嚴重的皮膚反應,如Stevens-Johnson綜合征(SJS)和毒性表皮壞死松解癥(TEN),這些反應可能危及生命。在亞洲人群中,攜帶HLA-B*1502基因的患者使用卡馬西平時發生SJS/TEN的風險更高。
血液系統異常:可能導致粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液疾病。
肝毒性:可能會引起肝功能異常,表現為惡心、嘔吐、黃疸等癥狀。
心臟問題:可能引發心律失常,尤其在有心臟病史或同時使用其他影響心臟藥物的患者中風險更高。
低鈉血癥:可能導致血鈉水平降低,引發頭痛、嗜睡、肌肉無力等癥狀。
精神癥狀:可能增加自殺念頭或行為的風險,尤其在劑量調整期間。
卡馬西平通過細胞色素P450酶系代謝,可能與其他藥物發生相互作用。例如,它會降低口服避孕藥的效果,增加華法林代謝速度從而降低抗凝效果。此外,卡馬西平自身會誘導其代謝,導致血藥濃度下降。
孕婦:卡馬西平屬于妊娠D類藥物,可能對胎兒造成先天性畸形,如脊柱裂、心血管畸形等。
哺乳期婦女:可通過乳汁分泌,哺乳期使用需權衡利弊。
老年人:由于其輕度抗膽堿能活性,可能增加老年人譫妄、尿潴留、眼壓增高等風險。
依從性問題:患者可能因不良反應或對藥物效果不滿意而自行停藥或調整劑量,增加癲癇發作或病情復發的風險。
卡馬西平治療藥物監測(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)具有重要的臨床意義,主要體現在以下幾個方面:
劑量調整:卡馬西平的血藥濃度與療效密切相關,但其劑量與血藥濃度之間存在非線性關系。通過TDM可以監測血藥濃度,幫助醫生根據個體情況調整劑量,確保藥物在治療窗內,提高癲癇發作的控制率。
個體化治療:不同患者的藥代動力學差異較大,TDM能夠根據患者的血藥濃度制定個體化的治療方案。
毒性監測:卡馬西平的血藥濃度過高可能導致毒性反應,如共濟失調、昏迷等。TDM可以幫助及時發現血藥濃度過高的情況,避免毒性反應的發生。
副作用管理:通過監測血藥濃度,可以更好地平衡藥物的療效與副作用,減少因藥物過量或不足引起的不良反應。
聯合用藥:卡馬西平與其他藥物存在多種相互作用,可能影響其血藥濃度。TDM可以監測這些變化,幫助醫生調整藥物劑量,避免因藥物相互作用導致的療效降低或毒性增加。
監測服藥情況:TDM可以檢測患者是否按照醫囑服藥,血藥濃度持續偏低可能提示患者未遵醫囑,從而幫助醫生進行針對性的干預。
總之,卡馬西平TDM是實現個體化治療、提高治療效果、減少不良反應的重要手段,在臨床應用中具有不可替代的作用。


參考文獻?
1.?Semah, F., et al. "Carbamazepine and its epoxide: an open study of efficacy and side effects after carbamazepine dose increment in refractory partial epilepsy." Ther Drug Monit 1994; 16(6): 537-40
2. Krasniqi, S., et al. "Carbamazepine and lamotrigine plasma concentrations in epileptic patients during optimising therapy." Med Arh 2010; 64(2): 80-3.
3.?Yeap, L.L., et al. "Slow carbamazepine clearance in a nonadherent Malay woman with epilepsy and thyrotoxicosis."?Ther Drug Monit?2014; 36(1): 3-9
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